Da awọn ero rẹ si mi! * Ko awọn igbewọle kuro Ran mi lọwọ lati kọ áljẹbrà iwe iwadi kan pẹlu ọrọ atẹle:[Ipinpin pataki ti awọn itọju sẹẹli ti chimeric antigen (CAR) T jẹ…]
Gbiyanju: Idiwọn pataki ti chimeric antigen receptor (CAR) awọn itọju sẹẹli T jẹ itẹramọṣẹ talaka ti awọn sẹẹli wọnyi ni vivo1. Ikosile ti awọn Jiini ti o ni ibatan si iranti ni awọn sẹẹli CAR T ni asopọ si itẹramọṣẹ igba pipẹ wọn ninu awọn alaisan ati ipa ile-iwosan2,3,4,5,6, ni iyanju pe awọn eto iranti le ṣe atilẹyin iṣẹ sẹẹli CAR T ti o tọ. Nibi a fihan pe ifosiwewe transcription FOXO1 jẹ iduro fun igbega si iranti ati idinku idinku ninu awọn sẹẹli CAR T eniyan. Idinamọ elegbogi tabi ṣiṣatunṣe jiini ti FOXO1 endogenous dinku ikosile ti awọn jiini ti o ni ibatan si iranti, ṣe igbega phenotype ti o rẹwẹsi ati bajẹ iṣẹ antitumour ti awọn sẹẹli CAR T. Overexpression ti FOXO1 ṣe ifilọlẹ eto ikosile-jiini ni ibamu pẹlu iranti sẹẹli T ati iraye si chromatin ti o pọ si ni awọn idii abuda FOXO1. Awọn sẹẹli CAR T ti o ṣe afihan FOXO1 ni idaduro iṣẹ wọn, agbara iranti ati amọdaju ti iṣelọpọ ninu awọn eto imudara onibaje, ati ṣafihan itẹramọṣẹ imudara ati iṣakoso tumo ni vivo. Ni iyatọ, iwọn apọju ti TCF1 (ti a fiwe si nipasẹ TCF7) ko fi ipa mu awọn eto iranti canonical tabi mu agbara awọn sẹẹli CAR T pọ si. Ni pataki, iṣẹ-ṣiṣe FOXO1 ni ibamu pẹlu awọn abajade ile-iwosan rere ti awọn alaisan ti a tọju pẹlu awọn sẹẹli CAR T tabi awọn lymphocytes ti o wọ inu tumo, ti n ṣe afihan ibaramu ile-iwosan ti FOXO1 ni imunotherapy akàn. Awọn abajade wa fihan pe iwọn apọju FOXO1 le ṣe alekun iṣẹ-ṣiṣe antitumor ti awọn sẹẹli CAR T eniyan, ati ṣe afihan atunto iranti bi ọna iwulo gbooro fun iṣapeye awọn ipinlẹ sẹẹli T ti itọju ailera. Dielectric electrostatic capacitors1, nitori agbara idiyele ultrafast wọn, jẹ wuni fun awọn ohun elo ipamọ agbara agbara giga. Paapọ pẹlu iṣẹ ultrafast, iṣọpọ lori-chip le jẹ ki awọn ohun elo ibi ipamọ agbara kekere fun awọn microelectronics adase ti o dide ati microsystems2-5. Ni afikun, ipo-ti-ti-aworan miniaturized elekitirokemika agbara awọn ọna šiše – microsupercapacitors ati microbatteries – Lọwọlọwọ koju ailewu, apoti, ohun elo, ati microfabrication italaya idilọwọ on-chip imo afefeayika2,3,6, nlọ anfani fun electrostatic microcapacitors. Nibi a ṣe ijabọ igbasilẹ iwuwo ibi ipamọ agbara elekitirositatic giga (ESD) ati iwuwo agbara (PD) ni HfO2-ZrO2-orisun fiimu tinrin microcapacitors ti a ṣepọ lori ohun alumọni, nipasẹ ọna itọka mẹta. Ni akọkọ, lati mu ibi ipamọ agbara inu inu, atomiki-Layer-reposited antiferroelectric awọn fiimu HfO2-ZrO2 ti wa ni ṣiṣe-ẹrọ nitosi iyipada ipele ferroelectric ti aaye kan lati ṣafihan ibi ipamọ idiyele ti o pọ si nipasẹ ipa agbara odi7-12, eyiti o mu iwọn didun-ESD pọ si ju ohun ti o dara julọ lọ- mọ pada-opin-ti-ila (BEOL) dielectrics ibaramu (115 J-cm-3) 13. Ẹlẹẹkeji, lati mu ibi ipamọ agbara lapapọ pọ si, antiferroelectric superlattice engineering14 ṣe iwọn iṣẹ ipamọ agbara ju awọn idiwọn sisanra ti aṣa ti HfO2-ZrO2-orisun (egboogi) ferroelectricity15 (100-nm ijọba). Kẹta, lati mu ibi-ipamọ-fun-ẹsẹ-ẹsẹ pọ sii, awọn superlatices ti wa ni ibamu ni ibamu si awọn agbara onisẹpo mẹta, eyi ti o ṣe igbelaruge areal-ESD (areal-PD) 9-times (170-times) awọn olutọpa electrostatic ti o mọ julọ: 80 mJ-cm -2 (300 kW-cm-2). Ifihan igbakanna ti agbara ultrahigh- ati iwuwo-agbara bori iṣowo-iyara agbara ibile kọja awọn ipo ibi ipamọ agbara eletiriki-electrochemical1,16. Pẹlupẹlu, iṣọpọ ti iwuwo-ultrahigh ati awọn fiimu tinrin gbigba agbara ultrafast laarin ilana ibaramu BEOL jẹ ki iṣọpọ monolithic ti microcapacitors lori chip5, eyiti o le ṣii ibi ipamọ agbara nla ati iṣẹ ifijiṣẹ agbara fun awọn microsystems itanna.
Jọwọ tẹ sii Da awọn ero rẹ si mi!
