Spil dine tanker til mig! * Ryd indgange Hjælp mig med at skrive et forskningspapir sammendrag med følgende tekst:[En væsentlig begrænsning af kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celleterapier er ...]
Prøve: En væsentlig begrænsning af kimære antigenreceptor (CAR) T-celleterapier er den dårlige persistens af disse celler in vivo1. Ekspressionen af hukommelsesassocierede gener i CAR T-celler er forbundet med deres langsigtede persistens hos patienter og klinisk effektivitet2,3,4,5,6, hvilket tyder på, at hukommelsesprogrammer kan understøtte holdbar CAR T-cellefunktion. Her viser vi, at transkriptionsfaktoren FOXO1 er ansvarlig for at fremme hukommelse og begrænse udmattelse i humane CAR T-celler. Farmakologisk hæmning eller genredigering af endogen FOXO1 mindskede ekspressionen af hukommelsesassocierede gener, fremmede en udmattelseslignende fænotype og svækkede antitumoraktiviteten af CAR T-celler. Overekspression af FOXO1 inducerede et gen-ekspressionsprogram i overensstemmelse med T-cellehukommelse og øget kromatintilgængelighed ved FOXO1-bindende motiver. CAR T-celler, der overudtrykte FOXO1, beholdt deres funktion, hukommelsespotentiale og metaboliske fitness i omgivelser med kronisk stimulering og udviste forbedret persistens og tumorkontrol in vivo. I modsætning hertil håndhævede overekspression af TCF1 (kodet af TCF7) ikke kanoniske hukommelsesprogrammer eller øgede styrken af CAR T-celler. FOXO1-aktivitet korrelerede især med positive kliniske resultater hos patienter behandlet med CAR T-celler eller tumorinfiltrerende lymfocytter, hvilket understreger den kliniske relevans af FOXO1 i cancerimmunterapi. Vores resultater viser, at overekspression af FOXO1 kan øge antitumoraktiviteten af humane CAR T-celler og fremhæve hukommelsesomprogrammering som en bredt anvendelig tilgang til optimering af terapeutiske T-celletilstande. Dielektriske elektrostatiske kondensatorer1 er på grund af deres ultrahurtige opladnings-afladningsevne attraktive til energilagringsapplikationer med høj effekt. Sammen med ultrahurtig drift, kan on-chip integration muliggøre miniaturiserede energilagringsenheder til nye autonome mikroelektronik og mikrosystemer2-5. Derudover står state-of-the-art miniaturiserede elektrokemiske energilagringssystemer - mikrosuperkondensatorer og mikrobatterier - i øjeblikket over for udfordringer med sikkerhed, emballage, materialer og mikrofabrikation, der forhindrer on-chip teknologisk parathed2,3,6, hvilket efterlader en mulighed for elektrostatiske mikrokondensatorer. Her rapporterer vi rekordhøj elektrostatisk energilagringstæthed (ESD) og effekttæthed (PD) i HfO2-ZrO2-baserede tyndfilmsmikrokondensatorer integreret på silicium gennem en trestrenget tilgang. For det første, for at øge den indre energilagring, er atomlag-aflejrede antiferroelektriske HfO2-ZrO2-film konstrueret nær en feltdrevet ferroelektrisk faseovergang for at udvise forstærket ladningslagring via den negative kapacitanseffekt7-12, som forbedrer volumetrisk-ESD ud over det bedste- kendte back-end-of-the-line (BEOL) kompatible dielektrika (115 J-cm-3)13. For det andet, for at øge den samlede energilagring, skalerer antiferroelektrisk supergitterteknik14 energilagringsydelsen ud over de konventionelle tykkelsesbegrænsninger for HfO2-ZrO2-baseret (anti)ferroelektricitet15 (100-nm-regime). For det tredje, for at øge lager-per-fodaftryk, er supergitterne konformt integreret i tredimensionelle kondensatorer, hvilket booster areal-ESD (areal-PD) 9 gange (170 gange) de bedst kendte elektrostatiske kondensatorer: 80 mJ-cm -2 (300 kW-cm-2). Denne samtidige demonstration af ultrahøj energi- og effekttæthed overvinder den traditionelle afvejning mellem kapacitet og hastighed på tværs af det elektrostatisk-elektrokemiske energilagringshierarki1,16. Desuden muliggør integration af ultrahøjdensitet og ultrahurtigopladning tynde film i en BEOL-kompatibel proces monolitisk integration af on-chip mikrokondensatorer5, som kan låse op for betydelig energilagring og strømforsyningsydelse til elektroniske mikrosystemer
Indtast venligst Spil dine tanker til mig!
