Մտքերդ ինձ վրա թափիր։ * Մաքրել մուտքերը Օգնեք ինձ գրել հետազոտական հոդվածի ամփոփագիր հետևյալ տեքստով.
Փորձիր: Քիմերային հակագենային ընկալիչների (CAR) T բջիջների բուժման հիմնական սահմանափակումն այս բջիջների անբավարար կայունությունն է in vivo1: Հիշողության հետ կապված գեների արտահայտությունը CAR T բջիջներում կապված է հիվանդների մոտ դրանց երկարատև կայունության և կլինիկական արդյունավետության հետ2,3,4,5,6, ինչը ենթադրում է, որ հիշողության ծրագրերը կարող են աջակցել CAR T բջիջների կայուն գործառույթին: Այստեղ մենք ցույց ենք տալիս, որ FOXO1 տրանսկրիպցիոն գործոնը պատասխանատու է մարդու CAR T բջիջներում հիշողությունը խթանելու և հյուծվածությունը զսպելու համար: Էնդոգեն FOXO1-ի դեղաբանական արգելակումը կամ գենային խմբագրումը նվազեցրել է հիշողության հետ կապված գեների արտահայտումը, առաջացրել է հյուծվածության նման ֆենոտիպ և խաթարել CAR T բջիջների հակաուռուցքային ակտիվությունը: FOXO1-ի գերարտահայտումը առաջացրել է գեների արտահայտման ծրագիր, որը համապատասխանում է T բջիջների հիշողությանը և ավելացրել է քրոմատինի հասանելիությունը FOXO1-ին կապող մոտիվներով: CAR T բջիջները, որոնք գերարտահայտում էին FOXO1-ը, պահպանեցին իրենց ֆունկցիան, հիշողության ներուժը և նյութափոխանակության ֆիթնեսը քրոնիկական խթանման պայմաններում և դրսևորեցին ուժեղացված կայունություն և ուռուցքի վերահսկում in vivo: Ի հակադրություն, TCF1-ի գերարտահայտումը (կոդավորված TCF7-ով) չի կիրառում կանոնական հիշողության ծրագրեր կամ չի մեծացնում CAR T բջիջների հզորությունը: Հատկանշական է, որ FOXO1-ի ակտիվությունը փոխկապակցված է CAR T բջիջներով կամ ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտներով բուժվող հիվանդների դրական կլինիկական արդյունքների հետ, ինչը ընդգծում է FOXO1-ի կլինիկական նշանակությունը քաղցկեղի իմունոթերապիայի մեջ: Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ FOXO1-ի գերարտահայտումը կարող է մեծացնել մարդու CAR T բջիջների հակաուռուցքային ակտիվությունը և ընդգծել հիշողության վերածրագրավորումը՝ որպես լայնորեն կիրառելի մոտեցում՝ թերապևտիկ T բջիջների վիճակների օպտիմալացման համար: Դիէլեկտրիկ էլեկտրաստատիկ կոնդենսատորները1, իրենց գերարագ լիցքավորման-լիցքաթափման ունակության շնորհիվ, գրավիչ են էներգիայի բարձր էներգիայի պահպանման համար: Ուլտրաարագ աշխատանքի հետ մեկտեղ, չիպային ինտեգրումը կարող է թույլ տալ էներգիայի փոքրացված պահեստավորման սարքեր՝ զարգացող ինքնավար միկրոէլեկտրոնիկայի և միկրոհամակարգերի համար2-5: Բացի այդ, ժամանակակից փոքրացված էլեկտրաքիմիական էներգիայի պահեստավորման համակարգերը՝ միկրոգերկոնդենսատորներ և միկրոմարտկոցներ, ներկայումս բախվում են անվտանգության, փաթեթավորման, նյութերի և միկրոֆաբրիկայի մարտահրավերների՝ կանխելով չիպային տեխնոլոգիական պատրաստվածությունը2,3,6՝ հնարավորություն թողնելով էլեկտրաստատիկ միկրոկոնդենսատորների համար: Այստեղ մենք հայտնում ենք ռեկորդային բարձր էլեկտրաստատիկ էներգիայի պահպանման խտություն (ESD) և հզորության խտություն (PD) HfO2-ZrO2-ի վրա հիմնված բարակ թաղանթային միկրոկոնդենսատորներում, որոնք ինտեգրված են սիլիցիումի վրա՝ եռակողմ մոտեցման միջոցով: Նախ, ներքին էներգիայի կուտակումն ավելացնելու համար, ատոմային շերտով ներկառուցված հակաֆերոէլեկտրական HfO2-ZrO2 թաղանթները մշակվում են դաշտային ֆերոէլեկտրական փուլի անցման մոտ՝ ցույց տալու ուժեղացված լիցքի կուտակում բացասական հզորության ազդեցության 7-12-ի միջոցով, որը մեծացնում է ծավալային ESD-ը լավագույնից դուրս: հայտնի գծի հետին հատվածի (BEOL) համատեղելի դիէլեկտրիկներ (115 J-cm-3)13. Երկրորդ՝ էներգիայի ընդհանուր պահեստավորումը մեծացնելու համար հակաֆերոէլեկտրական գերվանդակավոր ճարտարագիտությունը14 չափում է էներգիայի պահեստավորման արդյունավետությունը HfO2-ZrO2-ի վրա հիմնված (հակա)ֆերրոէլեկտրականության15 (100 նմ ռեժիմ) պայմանական հաստության սահմանափակումներից դուրս: Երրորդ, մեկ ոտնահետքի պահեստը մեծացնելու համար գերվանդակները համապատասխանաբար ինտեգրվում են եռաչափ կոնդենսատորների մեջ, ինչը խթանում է տարածքային ESD (տարածքային-PD) 9 անգամ (170 անգամ) ամենահայտնի էլեկտրաստատիկ կոնդենսատորները՝ 80 մՋ-սմ: -2 (300 կՎտ-սմ-2): Գերբարձր էներգիայի և հզորության խտության այս միաժամանակյա ցուցադրումը հաղթահարում է տարողունակության արագության ավանդական փոխզիջումը էլեկտրաստատիկ-էլեկտրաքիմիական էներգիայի պահպանման հիերարխիայում1,16: Ավելին, գերբարձր խտության և գերարագ լիցքավորվող բարակ թաղանթների ինտեգրումը BEOL-ի հետ համատեղելի գործընթացում թույլ է տալիս մոնոլիտ ինտեգրել չիպային միկրոկոնդենսատորները5, որոնք կարող են բացել զգալի էներգիայի պահեստավորում և էներգիայի մատակարարում էլեկտրոնային միկրոհամակարգերի համար:
Խնդրում ենք մուտքագրել Մտքերդ ինձ վրա թափիր։
