Розкажи мені свої думки! * Очистити вхідні дані Допоможіть мені написати анотацію наукової статті з таким текстом: [Основним обмеженням Т-клітинної терапії химерного антигенного рецептора (CAR) є...]
Спробуй: Основним обмеженням терапії Т-клітинами рецепторів химерного антигену (CAR) є низька стійкість цих клітин in vivo1. Експресія пов’язаних із пам’яттю генів у Т-клітинах CAR пов’язана з їх довгостроковою персистенцією у пацієнтів і клінічною ефективністю2,3,4,5,6, що свідчить про те, що програми пам’яті можуть підтримувати тривалу функцію Т-клітин CAR. Тут ми показуємо, що фактор транскрипції FOXO1 відповідає за сприяння пам’яті та стримування виснаження в Т-клітинах CAR людини. Фармакологічне інгібування або редагування генів ендогенного FOXO1 зменшувало експресію генів, пов’язаних із пам’яттю, сприяло фенотипу, подібному до виснаження, та погіршувало протипухлинну активність Т-клітин CAR. Надмірна експресія FOXO1 викликала програму експресії генів, що відповідає пам’яті Т-клітин, і збільшила доступність хроматину в мотивах зв’язування FOXO1. Т-клітини CAR, які надлишково експресували FOXO1, зберегли свою функцію, потенціал пам’яті та метаболічну придатність в умовах хронічної стимуляції та продемонстрували підвищену стійкість і контроль пухлини in vivo. Навпаки, надмірна експресія TCF1 (закодованого TCF7) не забезпечувала застосування канонічних програм пам’яті чи посилення ефективності Т-клітин CAR. Примітно, що активність FOXO1 корелювала з позитивними клінічними результатами пацієнтів, які отримували лікування Т-клітинами CAR або лімфоцитами, що інфільтрують пухлину, що підкреслює клінічну значущість FOXO1 в імунотерапії раку. Наші результати показують, що надмірна експресія FOXO1 може підвищити протипухлинну активність Т-клітин CAR людини та висвітлити перепрограмування пам’яті як широко застосовний підхід для оптимізації терапевтичних станів Т-клітин. Діелектричні електростатичні конденсатори1, завдяки своїй надшвидкій здатності заряджати-розряджатися, є привабливими для застосувань накопичення енергії високої потужності. Поряд із надшвидкою роботою, інтеграція на чіпі може дозволити мініатюрні пристрої накопичення енергії для нової автономної мікроелектроніки та мікросистем2-5. Крім того, найсучасніші мініатюрні електрохімічні системи зберігання енергії – мікросуперконденсатори та мікробатареї – наразі стикаються з проблемами безпеки, упаковки, матеріалів і мікровиробництва, що перешкоджає технологічній готовності на кристалі2,3,6, залишаючи можливість для електростатичних мікроконденсаторів. Тут ми повідомляємо про рекордно високу щільність зберігання електростатичної енергії (ESD) і щільність потужності (PD) у тонкоплівкових мікроконденсаторах на основі HfO2-ZrO2, інтегрованих на кремній, за допомогою тристороннього підходу. По-перше, щоб збільшити накопичення внутрішньої енергії, антисегнетоелектричні плівки HfO2-ZrO2, нанесені атомним шаром, створюють поблизу сегнетоелектричного фазового переходу, що керується полем, щоб продемонструвати посилене накопичення заряду через ефект негативної ємності7-12, що підвищує об’ємний ESD за межі найкращого. відомі сумісні діелектрики кінцевої лінії (BEOL) (115 Дж-см-3)13. По-друге, щоб збільшити загальне накопичення енергії, інженерія антисегнетоелектричної суперґратки14 масштабує ефективність зберігання енергії за межі звичайних обмежень товщини (анти)сегнетоелектрики на основі HfO2-ZrO215 (режим 100 нм). По-третє, щоб збільшити обсяг пам’яті на площу, суперрешітки конформно інтегровані в тривимірні конденсатори, що підвищує ареальний електростатичний розряд (areal-PD) у 9 разів (170 разів) у порівнянні з найвідомішими електростатичними конденсаторами: 80 мДж-см. -2 (300 кВт-см-2). Ця одночасна демонстрація надвисокої щільності енергії та потужності долає традиційний компроміс між ємністю та швидкістю в ієрархії електростатично-електрохімічного зберігання енергії1,16. Крім того, інтеграція тонких плівок надвисокої щільності та надшвидкої зарядки в рамках процесу, сумісного з BEOL, забезпечує монолітну інтеграцію вбудованих мікроконденсаторів5, які можуть розблокувати значну продуктивність накопичення енергії та доставки енергії для електронних мікросистем.
Будь ласка, введіть Розкажи мені свої думки!
