Derramame os teus pensamentos! * Borrar entradas Axúdame a escribir un resumo do traballo de investigación co seguinte texto: [A major limitation of quimeric antígen receptor (CAR) T cell therapies is...]
Tentar: Unha limitación importante das terapias con células T do receptor de antíxenos quiméricos (CAR) é a escasa persistencia destas células in vivo1. A expresión de xenes asociados á memoria nas células CAR T está ligada á súa persistencia a longo prazo nos pacientes e á súa eficacia clínica2,3,4,5,6, o que suxire que os programas de memoria poden apoiar a función duradeira das células CAR T. Aquí mostramos que o factor de transcrición FOXO1 é o responsable de promover a memoria e limitar o esgotamento nas células CAR T humanas. A inhibición farmacolóxica ou a edición de xenes de FOXO1 endóxeno diminuíu a expresión dos xenes asociados á memoria, promoveu un fenotipo parecido ao esgotamento e prexudicou a actividade antitumoral das células CAR T. A sobreexpresión de FOXO1 induciu un programa de expresión xenética consistente coa memoria das células T e aumentou a accesibilidade á cromatina nos motivos de unión a FOXO1. As células CAR T que sobreexpresaron FOXO1 mantiveron a súa función, o seu potencial de memoria e a súa aptitude metabólica en contextos de estimulación crónica, e mostraron unha maior persistencia e control do tumor in vivo. Pola contra, a sobreexpresión de TCF1 (codificada por TCF7) non fixo cumprir os programas de memoria canónica nin mellorou a potencia das células CAR T. Notablemente, a actividade de FOXO1 correlacionouse con resultados clínicos positivos de pacientes tratados con células CAR T ou linfocitos infiltrados no tumor, o que subliña a relevancia clínica de FOXO1 na inmunoterapia contra o cancro. Os nosos resultados mostran que a sobreexpresión de FOXO1 pode aumentar a actividade antitumoral das células CAR T humanas e destacar a reprogramación da memoria como un enfoque de aplicación ampla para optimizar os estados terapéuticos das células T. Os capacitores electrostáticos dieléctricos1, debido á súa capacidade de carga e descarga ultrarrápida, son atractivos para aplicacións de almacenamento de enerxía de alta potencia. Xunto co funcionamento ultrarrápido, a integración no chip pode habilitar dispositivos de almacenamento de enerxía miniaturizados para microelectrónicas e microsistemas autónomos emerxentes2-5. Ademais, os sistemas de almacenamento de enerxía electroquímica miniaturizado de última xeración (microsupercondensadores e microbaterías) afrontan actualmente desafíos de seguridade, embalaxe, materiais e microfabricación que impiden a preparación tecnolóxica no chip2,3,6, deixando unha oportunidade para os microcondensadores electrostáticos. Aquí informamos dunha densidade de almacenamento de enerxía electrostática (ESD) e unha densidade de potencia (PD) récord en microcondensadores de película delgada baseados en HfO2-ZrO2 integrados en silicio, a través dun enfoque de tres vertientes. En primeiro lugar, para aumentar o almacenamento de enerxía intrínseco, as películas antiferroeléctricas de HfO2-ZrO2 depositadas na capa atómica deséñanse preto dunha transición de fase ferroeléctrica impulsada por campo para mostrar un almacenamento de carga amplificado mediante o efecto de capacitancia negativa7-12, que mellora a ESD volumétrica máis aló do mellor. dieléctricos compatibles con back-end-of-the-line (BEOL) coñecidos (115 J-cm-3)13. En segundo lugar, para aumentar o almacenamento total de enerxía, a enxeñería de superredes antiferroeléctricas14 escala o rendemento do almacenamento de enerxía máis aló das limitacións de espesor convencionais da (anti)ferroelectricidade baseada en HfO2-ZrO215 (réxime de 100 nm). En terceiro lugar, para aumentar o almacenamento por pegada, as superredes están integradas de forma conforme en capacitores tridimensionais, o que aumenta 9 veces (170 veces) os capacitores electrostáticos máis coñecidos: 80 mJ-cm. -2 (300 kW-cm-2). Esta demostración simultánea de ultraalta densidade de enerxía e potencia supera a tradicional compensación entre capacidade e velocidade na xerarquía de almacenamento de enerxía electrostática-electroquímica1,16. Ademais, a integración de películas delgadas de ultraalta densidade e carga ultrarrápida nun proceso compatible con BEOL permite a integración monolítica de microcondensadores en chip5, que poden desbloquear un almacenamento de enerxía substancial e un rendemento de entrega de enerxía para microsistemas electrónicos.
Introduza Derramame os teus pensamentos!
