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Tentar: Uma limitação importante das terapias com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) é a fraca persistência dessas células in vivo1. A expressão de genes associados à memória nas células T CAR está ligada à sua persistência a longo prazo nos pacientes e à eficácia clínica2,3,4,5,6, sugerindo que os programas de memória podem sustentar a função durável das células T CAR. Aqui mostramos que o fator de transcrição FOXO1 é responsável por promover a memória e restringir a exaustão em células T CAR humanas. A inibição farmacológica ou edição genética do FOXO1 endógeno diminuiu a expressão de genes associados à memória, promoveu um fenótipo semelhante à exaustão e prejudicou a atividade antitumoral das células T CAR. A superexpressão de FOXO1 induziu um programa de expressão gênica consistente com a memória das células T e aumentou a acessibilidade da cromatina nos motivos de ligação ao FOXO1. As células T CAR que superexpressaram FOXO1 mantiveram sua função, potencial de memória e aptidão metabólica em ambientes de estimulação crônica e exibiram maior persistência e controle tumoral in vivo. Por outro lado, a superexpressão de TCF1 (codificado por TCF7) não impôs programas de memória canônica nem aumentou a potência das células T CAR. Notavelmente, a atividade do FOXO1 correlacionou-se com resultados clínicos positivos de pacientes tratados com células T CAR ou linfócitos infiltrantes de tumores, ressaltando a relevância clínica do FOXO1 na imunoterapia contra o câncer. Nossos resultados mostram que a superexpressão de FOXO1 pode aumentar a atividade antitumoral das células T CAR humanas e destacar a reprogramação da memória como uma abordagem amplamente aplicável para otimizar os estados terapêuticos das células T. Os capacitores eletrostáticos dielétricos1, devido à sua capacidade de carga-descarga ultrarrápida, são atraentes para aplicações de armazenamento de energia de alta potência. Juntamente com a operação ultrarrápida, a integração no chip pode permitir dispositivos miniaturizados de armazenamento de energia para microeletrônica e microssistemas autônomos emergentes2-5. Além disso, os sistemas de armazenamento de energia eletroquímica miniaturizados de última geração - microssupercapacitores e microbaterias - enfrentam atualmente desafios de segurança, embalagem, materiais e microfabricação que impedem a prontidão tecnológica no chip2,3,6, deixando uma oportunidade para microcapacitores eletrostáticos. Aqui relatamos alta densidade de armazenamento de energia eletrostática (ESD) e densidade de potência (PD) em microcapacitores de filme fino baseados em HfO2-ZrO2 integrados em silício, por meio de uma abordagem tripla. Primeiro, para aumentar o armazenamento de energia intrínseca, os filmes antiferroelétricos de HfO2-ZrO2 depositados em camada atômica são projetados perto de uma transição de fase ferroelétrica acionada por campo para exibir armazenamento de carga amplificado por meio do efeito de capacitância negativa 7-12, que aumenta o ESD volumétrico além do melhor. dielétricos compatíveis com back-end-of-the-line (BEOL) conhecidos (115 J-cm-3)13. Em segundo lugar, para aumentar o armazenamento total de energia, a engenharia de superredes antiferroelétricas14 dimensiona o desempenho do armazenamento de energia além das limitações convencionais de espessura da (anti)ferroeletricidade baseada em HfO2-ZrO215 (regime de 100 nm). Terceiro, para aumentar o armazenamento por área ocupada, as superredes são integradas conformemente em capacitores tridimensionais, o que aumenta o ESD areal (PD areal) 9 vezes (170 vezes) os capacitores eletrostáticos mais conhecidos: 80 mJ-cm -2 (300 kW-cm-2). Esta demonstração simultânea de ultra-alta densidade de energia e potência supera o tradicional compromisso entre capacidade e velocidade em toda a hierarquia de armazenamento de energia eletrostática-eletroquímica . Além disso, a integração de filmes finos de densidade ultra-alta e carregamento ultrarrápido em um processo compatível com BEOL permite a integração monolítica de microcapacitores no chip5, o que pode desbloquear armazenamento de energia substancial e desempenho de fornecimento de energia para microssistemas eletrônicos
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