Fikrlaringizni menga to'kib tashlang! * Kirishlarni tozalash Quyidagi matn bilan tadqiqot ishiga tezis yozishga yordam bering:[Ximerik antigen retseptorlari (CAR) T hujayralarini davolashning asosiy cheklovi bu ...]
Sinab ko'ring: Kimerik antigen retseptorlari (CAR) T-hujayralari terapiyasining asosiy cheklovi bu hujayralarning in vivo 1-da zaif davom etishidir. CAR T hujayralarida xotira bilan bog'liq genlarning ifodasi ularning bemorlarda uzoq muddatli barqarorligi va klinik samaradorligi2,3,4,5,6 bilan bog'liq bo'lib, xotira dasturlari CAR T hujayralarining mustahkam funktsiyasini ta'minlashi mumkinligini ko'rsatadi. Bu erda biz FOXO1 transkripsiya omili inson CAR T hujayralarida xotirani kuchaytirish va charchoqni cheklash uchun javobgar ekanligini ko'rsatamiz. Endogen FOXO1 ning farmakologik inhibisyoni yoki genini tahrirlash xotira bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini pasaytirdi, charchoqqa o'xshash fenotipni kuchaytirdi va CAR T hujayralarining antitumor faolligini buzdi. FOXO1 ning haddan tashqari ko'payishi T-hujayra xotirasiga mos keladigan gen-ekspressiya dasturini keltirib chiqardi va FOXO1 bilan bog'lovchi motivlarda xromatinga kirish imkoniyatini oshirdi. FOXO1ni haddan tashqari ifodalagan CAR T hujayralari surunkali stimulyatsiya sharoitida o'z funktsiyalarini, xotira potentsialini va metabolik mosligini saqlab qoldi va in vivo jonli ravishda mustahkamlik va o'sma nazoratini kuchaytirdi. Aksincha, TCF1 ning haddan tashqari ifodalanishi (TCF7 tomonidan kodlangan) kanonik xotira dasturlarini qo'llamadi yoki CAR T hujayralarining kuchini oshirmadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, FOXO1 faolligi CAR T hujayralari yoki o'simtani infiltratsiya qiluvchi limfotsitlar bilan davolangan bemorlarning ijobiy klinik natijalari bilan bog'liq bo'lib, FOXO1 ning saraton immunoterapiyasida klinik ahamiyatini ta'kidlaydi. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, FOXO1 ning haddan tashqari ifodalanishi inson CAR T hujayralarining o'simtaga qarshi faolligini oshirishi va xotirani qayta dasturlashni terapevtik T hujayralari holatini optimallashtirish uchun keng qo'llaniladigan yondashuv sifatida ta'kidlashi mumkin. Dielektrik elektrostatik kondansatörler1, o'zlarining o'ta tez zaryadlash qobiliyati tufayli, yuqori quvvatli energiyani saqlash ilovalari uchun jozibador. Ultrafast ishlash bilan bir qatorda, chipdagi integratsiya rivojlanayotgan avtonom mikroelektronika va mikrotizimlar uchun miniatyuralashtirilgan energiya saqlash qurilmalarini yoqishi mumkin. Bundan tashqari, zamonaviy miniatyuralashtirilgan elektrokimyoviy energiya saqlash tizimlari - mikrosuperkondansatkichlar va mikrobatareyalar - hozirda xavfsizlik, qadoqlash, materiallar va mikrofabrikasion muammolarga duch kelmoqda, bu esa elektrostatik mikrokondensatorlar uchun imkoniyat qoldirib, chipdagi texnologik tayyorlikni oldini oladi2,3,6. Bu yerda biz uch qirrali yondashuv orqali kremniyga integratsiyalangan HfO2-ZrO2 asosidagi yupqa plyonkali mikrokondansatkichlarda rekord darajada yuqori elektrostatik energiya saqlash zichligi (ESD) va quvvat zichligi (PD) haqida xabar beramiz. Birinchidan, ichki energiyani saqlashni ko'paytirish uchun atom qatlamiga yotqizilgan antiferroelektrik HfO2-ZrO2 plyonkalari salbiy sig'im effekti 7-12 orqali kuchaytirilgan zaryadni saqlashni ko'rsatish uchun maydonga asoslangan ferroelektrik fazaga o'tish yaqinida ishlab chiqariladi, bu esa volumetrik-ESDni eng yaxshi darajadan oshiradi. ma'lum orqa uchi (BEOL) mos dielektriklar (115 J-sm-3)13. Ikkinchidan, jami energiyani saqlashni oshirish uchun antiferroelektrik yuqori panjarali muhandislik14 energiyani saqlash ko'rsatkichlarini HfO2-ZrO2 asosidagi (anti) ferroelektrning15 (100-nm rejim) qalinligi bo'yicha an'anaviy cheklovlaridan oshib ketadi. Uchinchidan, har bir oyoq izini saqlashni oshirish uchun super panjaralar uch o'lchamli kondansatörlarga mos ravishda birlashtirilgan, bu esa maydon-ESD (areal-PD) ni eng mashhur elektrostatik kondansatkichlardan 9 marta (170 marta) oshiradi: 80 mJ-sm -2 (300 kVt-sm-2). Bu juda yuqori energiya va quvvat zichligining bir vaqtning o'zida namoyishi elektrostatik-elektrokimyoviy energiyani saqlash ierarxiyasi bo'ylab an'anaviy sig'im tezligi almashinuvini engib chiqadi1,16. Bundan tashqari, o'ta yuqori zichlikdagi va o'ta tez zaryadlovchi yupqa plyonkalarning BEOL-mos keladigan jarayonga integratsiyalashuvi elektron mikrotizimlar uchun sezilarli energiya saqlash va quvvat etkazib berish samaradorligini ochib beradigan chipdagi mikrokondensatorlarni5 monolitik integratsiyalashuviga imkon beradi.
Iltimos kiriting Fikrlaringizni menga to'kib tashlang!
